許多人都聽說(shuō)過(guò)免疫抑制藥物，這是一種抑制免疫系統(tǒng)的藥物，但鮮為人知的是免疫刺激藥物，它可以刺激人體的免疫系統(tǒng)。后者是治療癌癥腫瘤的一個(gè)潛在解決方案，因?yàn)檫@些藥物會(huì)觸發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊變異細(xì)胞。但問題是，通常情況下，這種藥物也可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過(guò)度刺激，攻擊健康細(xì)胞，造成嚴(yán)重的—有時(shí)是致命的后果。這是麻省理工學(xué)院研究人員在一項(xiàng)新的癌癥免疫治療研究背后解決的一個(gè)問題。

將免疫刺激藥物引入整個(gè)身體可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊健康細(xì)胞，而《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》雜志詳細(xì)介紹的新傳遞方法是專門針對(duì)癌癥腫瘤的。


該方法涉及將IL-12（一種刺激性分子）直接引入腫瘤所在的位置--該團(tuán)隊(duì)將此稱為“踩油門”。研究人員將更廣泛的免疫療法的這一方面與另一個(gè)過(guò)程結(jié)合起來(lái)，稱之為 “剎車”，至少在涉及到癌性腫瘤以及它們對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行反擊的方式時(shí)是如此。

雖然健康的免疫系統(tǒng)通常在清除舊的、受損的細(xì)胞和對(duì)抗感染方面非常有效，但有變異基因的癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生自己的分子，這抑制了免疫系統(tǒng)攻擊它們的能力。這降低了身體對(duì)抗和清除癌細(xì)胞的能力，使它們得以生長(zhǎng)，并最終擴(kuò)散到身體的其他部位。

研究人員指出，雖然這個(gè)問題可以用現(xiàn)有的稱為檢查點(diǎn)阻斷抑制劑的藥物來(lái)解決，但這些藥物只對(duì)某些類型的癌癥有效。然而，將這些抑制劑與免疫刺激藥物結(jié)合起來(lái)，可能對(duì)抗性癌癥更有效，給免疫細(xì)胞提供它們攻擊腫瘤所需的動(dòng)力。


研究人員表示，所有這些都圍繞著刺激免疫系統(tǒng)所帶來(lái)的不必要的副作用問題，包括像器官衰竭這樣的嚴(yán)重問題。這就是他們的工作所在--圍繞著直接針對(duì)腫瘤的刺激性分子，基本上讓身體知道只攻擊那些癌細(xì)胞而不去管其他健康細(xì)胞。

關(guān)于這個(gè)項(xiàng)目的工作已經(jīng)進(jìn)行了多年，包括該團(tuán)隊(duì)在2019年發(fā)表的一項(xiàng)先前的研究，涉及將IL-12分子靶向小鼠的癌癥腫瘤。這項(xiàng)新研究評(píng)估了一種改進(jìn)的方法，將IL-12分子和細(xì)胞因子（免疫細(xì)胞）與腫瘤結(jié)合起來(lái)，用一種叫做氫氧化鋁（明礬）的化合物取代了以前使用的膠原蛋白結(jié)合物。

研究人員解釋說(shuō)，明礬顆粒非常小，以微米為單位，并指出這種小尺寸意味著這些顆粒將保持在它們被注射的地方長(zhǎng)達(dá)數(shù)月。該研究涉及在小鼠中測(cè)試這種潛在的免疫療法，這些小鼠接受了檢查點(diǎn)阻斷抑制劑的治療，并注射了IL-12。結(jié)果是很有希望的。

用于研究的小鼠患有三種不同類型的癌癥；該療法在消除這些腫瘤方面的成功率為50%至90%。值得注意的是，一些小鼠被注射了乳腺癌細(xì)胞，后來(lái)擴(kuò)散到肺部。IL-12治療被發(fā)現(xiàn)能夠消除擴(kuò)散到肺部的腫瘤，盡管注射只在原始腫瘤部位進(jìn)行。在沒有抑制劑的情況下進(jìn)行注射，結(jié)果就不那么令人震驚了，盡管研究人員說(shuō)單獨(dú)的IL-12和明礬“顯示出一些能力”，可以觸發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞。

研究人員還表示，用這種免疫治療方法治療的小鼠沒有經(jīng)歷任何副作用，這些副作用是在沒有任何方法專門針對(duì)腫瘤而將IL-12引入體內(nèi)時(shí)發(fā)生的。這對(duì)人類患者意味著什么？

據(jù)研究人員說(shuō)，作為這種治療方法一部分的抑制劑藥物已經(jīng)得到了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，而且一家初創(chuàng)公司已經(jīng)獲得了這項(xiàng)技術(shù)的許可。麻省理工學(xué)院的研究人員指出，該公司將進(jìn)行自己的明礬-IL-12研究，如果它也發(fā)現(xiàn)有利的結(jié)果，它將繼續(xù)進(jìn)行結(jié)合免疫刺激劑和抑制劑的額外測(cè)試。

這種免疫療法要成為治療癌癥和某些其他疾病的常用方法還需要一段時(shí)間，但這項(xiàng)工作代表著向這個(gè)未來(lái)邁出了一大步。

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