近期，2022年度的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)圓滿落下帷幕。AACR（美國(guó)研究協(xié)會(huì)）是世界上成立最早，規(guī)模最大的致力于全面、創(chuàng)新和高水準(zhǔn)癌癥研究的科學(xué)組織。每年AACR年會(huì)上都會(huì)公布癌癥治療最新進(jìn)展，2022年的這場(chǎng)國(guó)際盛會(huì)可謂是饕餮盛宴，眾多新藥新療法紛紛亮相，向癌癥宣戰(zhàn)。

全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家盤點(diǎn)了會(huì)議上最值得關(guān)注的八大進(jìn)展，覆蓋了常見的癌癥類型，希望給大家?guī)?lái)戰(zhàn)勝癌癥的信心。


肺 癌

01

打破奧希替尼耐藥困境，第四代EGFR靶向藥曙光初現(xiàn)

BLU-945 是美國(guó)大名鼎鼎的blueprint（藍(lán)印）公司研發(fā)的第四代 EGFR TKI。在2022年AACR大會(huì)上，BLU-945最早開展的SYMPHONY研究結(jié)果再次帶來(lái)驚喜，顯示在奧希替尼耐藥的人群中也顯示出振奮人心的療效。

截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突變 NSCLC 患者接受了五種不同劑量的（范圍：25-400 mg QD） BLU-945 治療。值得一提的是，大多數(shù)患者（79%）之前接受過至少三線系統(tǒng)治療，高達(dá)97%的患者都接受了奧希替尼的治療，可以說(shuō)是臨床上沒有更好靶向治療選擇的晚期患者。

結(jié)果顯示：

1.安全耐受性良好。BLU-945 在所有測(cè)試劑量下通常都具有良好的耐受性。

2.抗腫瘤活性強(qiáng)，腫瘤明顯縮小。在經(jīng)過大量預(yù)處理的患者中，較高劑量的 BLU-945 抗腫瘤活性更強(qiáng)。在接受 200-400 mg QD 治療的患者中觀察到腫瘤縮小。（1位接受 400 mg QD 治療的患者中出現(xiàn)未經(jīng)證實(shí)的 PR 1 。這位患者攜帶外顯子 19 缺失、T790M 和 C797S 突變，之前接受了鉑類化療、厄洛替尼和奧希替尼治療后耐藥，接受BLU-945后響應(yīng)良好）。

3.腫瘤突變T790M和C797S含量明顯降低。SYMPHONY 試驗(yàn)也是首批通過實(shí)時(shí)下一代測(cè)序分析血漿中ctDNA （腫瘤循環(huán)DNA）來(lái)評(píng)估腫瘤生物學(xué)和早期藥物活性的腫瘤學(xué)研究之一。ctDNA檢測(cè)結(jié)果可提供患者體內(nèi)腫瘤的全景數(shù)據(jù)，在腫瘤篩查、預(yù)后以及治療方面都發(fā)揮著重要作用。

所有患者在基線及每個(gè)治療周期進(jìn)行ctDNA檢測(cè)。

讓研究人員感到驚喜的是，BLU-945治療后14天ctDNA檢測(cè)結(jié)果顯示， 83%（10/12）的患者外周血樣中T790M突變豐度下降；


81%（9/11）的患者C797S突變豐度下降。所有接受400mg QD的患者，T790M和C797S ctDNA均有下降，包括3例達(dá)到清除的標(biāo)準(zhǔn)（已檢測(cè)不到）。

BLU-945是Blueprint公司研發(fā)的一種強(qiáng)效、選擇性第四代EGFR-TKI，可以靶向攜帶EGFR T790M的突變及C797S的突變。相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前進(jìn)度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐藥的臨床前數(shù)據(jù)顯示出高效的抗腫瘤活性。我們也期待BLU-945能盡快公布更多的積極臨床數(shù)據(jù)，早日獲批上市，為奧希替尼耐藥的患者帶來(lái)救贖。原文鏈接：EGFR突變又有新藥啦！第四代靶向藥BLU-945橫空出世！

02

客觀緩解率60.9%！MET+肺癌患者將迎來(lái)療效持久新療法

谷美替尼（SCC244） 是一種國(guó)研高選擇性 MET 抑制劑，在攜帶 MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出持久療效。在2022年AACR大會(huì)上公布的1/2 期 代號(hào)為GLORY 試驗(yàn) (NCT04270591) 的最新數(shù)據(jù)再傳捷報(bào)。

這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中共篩選了163名患者，其中 73 名MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌參加了試驗(yàn)并接受了谷美替尼治療。幾乎所有患者都來(lái)自中國(guó)（90.4%），一小部分來(lái)自日本（9.6%）。值得一提的是，87.7% 的患者都是局部晚期非小細(xì)胞肺癌，還有13.7%存在腦轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示：接受谷美替尼治療的患者的總體緩解率 (ORR) 高達(dá) 60.9%，總體來(lái)看疾病控制率達(dá)到82.6%！無(wú)論是初治還是經(jīng)治人群均高度有效。

上海胸科醫(yī)院陸舜教授說(shuō)“GLORY 研究證明了 SCC244 的高效和持久性，還觀察到了對(duì)腦轉(zhuǎn)移的初步療效”。原文鏈接：客觀緩解率60.9%！國(guó)研新藥SCC244再傳捷報(bào)！肺癌患者將迎來(lái)療效持久新療法

03

生存率翻倍！強(qiáng)效抑制劑Sotorasib改寫KRAS肺癌患者命運(yùn)

2022年的AACR（美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)）年會(huì)上，首個(gè)針對(duì)KRAS突變有效的“革命性抗癌藥Sotorasib（AMG-510）公布了更新的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示Sotorasib 可能為非小細(xì)胞肺癌患者提供長(zhǎng)期臨床益處，再次刷新了晚期KRAS肺癌患者的生存希望。

美國(guó)羅斯威爾帕克癌癥研究所的Grace K. Dy 博士在會(huì)議上說(shuō)，“長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)對(duì)于更好地確定 sotorasib 的安全性和有效性非常重要，因?yàn)樗谦@批用于該患者群體的一流 KRAS G12C 抑制劑療法！”

根據(jù) 1/2 期 代號(hào)為CodeBreaK 100 試驗(yàn) (NCT03600883) 的數(shù)據(jù)更新，共有174名KRAS+非小細(xì)胞肺癌患者入組，值得一提的是，這些患者大部分已經(jīng)接受了平均兩種治療方案，包括PD-1/L1和化療。

結(jié)果顯示：40.7% 的患者對(duì) sotorasib 有部分或完全反應(yīng)，疾病控制率（DCR）為84%，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 12.3 個(gè)月。非常值得注意的是，兩年總生存率接近 33%，與歷史對(duì)照治療相比非常有利。比如使用化療藥物多西他賽聯(lián)合或不聯(lián)合抗 ramucirumab 作為二線治療的非鱗狀 NSCLC 患者的兩年總生存率預(yù)計(jì)在僅為15% 至 22% 之間。原文鏈接：四分之一的肺癌患者存在這種致命基因突變！KRAS+肺癌患者有哪些新藥可用？


腦 瘤

01

90%的患者臨床獲益！新型CAR-T療法挑戰(zhàn)致命腦瘤

2022年AACR大會(huì)上，靶向GD2的新型CAR-T療法（GD2-CAR T）震驚四座！研究人員報(bào)告，GD2-CAR T療法可治療H3K27M突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤。

結(jié)果顯示：在接受靜脈輸注GD2靶向CAR-T療法治療的10例患者中，9例患者獲得放射影像學(xué)和臨床獲益，隨后他們接受了后續(xù)的腦室內(nèi)注射（ICV）的GD2靶向CAR-T療法的治療。這表明90%的患者能夠臨床獲益。值得一提的是，1例 31 歲的彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）患者的腫瘤體積減少超過95%，幾乎消失；1例17歲的彌漫性橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG）患者的腦橋腫瘤體積減少超過98%，幾乎消失。

由于目前我國(guó)的CAR-T療法主要是針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄊ中g(shù)、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復(fù)發(fā)難治性患者，而且針對(duì)腦膠質(zhì)瘤的相關(guān)CAR-T研究也鮮少，因此國(guó)際上的臨床研究進(jìn)展無(wú)疑給我們指明了一條道路，也讓腦膠質(zhì)瘤患者多了一個(gè)治療選擇。原文鏈接：瞄準(zhǔn)兇險(xiǎn)的腦膠質(zhì)瘤，輸注CAR-T細(xì)胞后，90%的患者臨床獲益！還有哪些新療法值得關(guān)注？

實(shí) 體 瘤

01

疾病控制率86%！新一代CAR-T療法向?qū)嶓w瘤發(fā)起猛攻

在今年AACR大會(huì)上新一代CAR-T療法BNT211備受矚目！這款新型療法是由靶向Claudin-6 (CLDN6) 的 CAR T 細(xì)胞療法和編碼Claudin-6 (CLDN6) 的mRNA疫苗CARVac組成，疫苗會(huì)在抗原呈遞細(xì)胞表面表達(dá)CLDN6，刺激體內(nèi)CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增。

2022年4月10日的AACR大會(huì)上公布了BNT211療法的1 期臨床試驗(yàn) (NCT04503278) 的卓越數(shù)據(jù)。

截至 2022 年 3 月 10 日，共入組了16 名晚期實(shí)體瘤患者，包括 8 名睪丸癌、4 名卵巢癌和 4 名其他實(shí)體瘤患者（輸卵管癌、胃癌、肉瘤和子宮內(nèi)膜癌）。

結(jié)果非常振奮人心！在14例可評(píng)估的患者中，有 6 例腫瘤縮小至少30%，達(dá)到部分緩解（PR），其中一名靶病灶全部消失達(dá)到完全緩解，5 例疾病穩(wěn)定（SD），總體反應(yīng)率 (ORR) 為 43%，疾病控制率為 86%。原文鏈接：開花結(jié)果！新一代CAR-T細(xì)胞療法向?qū)嶓w瘤發(fā)起挑戰(zhàn)！


02

疾病控制率85.7%，國(guó)產(chǎn)KRAS靶向藥D-1553挑戰(zhàn)實(shí)體瘤

D-1553是由益方生物自主開發(fā)的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制劑。近日，在2022年美國(guó)腫瘤研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制劑D-1553在晚期實(shí)體瘤患者中的臨床I期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：在21例可評(píng)估的患者中，觀察到19.0%確認(rèn)的腫瘤客觀緩解率，達(dá)到了85.7%的疾病控制率。在劑量水平低至每天300mg時(shí)已觀察到腫瘤緩解。


在另一項(xiàng)針對(duì)攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的研究分析中包括了59例患者，其中52例為可評(píng)估患者，腫瘤客觀緩解率達(dá)到40.4%，疾病控制率高達(dá)90.4%。這些患者均為晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者，大多數(shù)已經(jīng)接受了二線或二線以上的系統(tǒng)性抗癌藥物治療。


更值得振奮的是，D-1553已經(jīng)正式在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)臨床研究，針對(duì)KRAS G12c突變的各類實(shí)體瘤患者。如腸癌、胰腺癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌都有很高的KRAS G12C突變率，已有大量病友通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部申請(qǐng)成功入組。原文鏈接：四分之一的肺癌患者存在這種致命基因突變！KRAS+肺癌患者有哪些新藥可用？

03

第二代國(guó)產(chǎn)泛癌種靶向藥ICP-723亮相AACR

2022年4月11日的AACR大會(huì)上，諾誠(chéng)健華公布了ICP-723的臨床前數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示：ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性。在TRK驅(qū)動(dòng)的腫瘤中顯示出強(qiáng)大的體外療效，同事還克服了第一代TRK抑制劑治療后經(jīng)常出現(xiàn)的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

ICP-723是我國(guó)自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對(duì)第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

值得振奮的是，目前在中國(guó)，ICP-723處于I期劑量遞增（1mg、2mg、3mg和4mg）階段臨床試驗(yàn)，并且根據(jù)官方的新聞稿報(bào)道，ICP-723目前已在兩名NTRK融合合格的患者中顯示出療效。3 mg 隊(duì)列中的 NTRK 融合陽(yáng)性患者達(dá)到病情穩(wěn)定（> 20% 腫瘤減少），4 mg 隊(duì)列中的患者在第 1 周期結(jié)束時(shí)或第 28 天的第一次腫瘤評(píng)估中達(dá)到部分緩解。好消息是，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谡心蓟颊摺?/p>

（注：做了基因檢測(cè)的病友可以拿出報(bào)告看看，一旦存在NTRK1/2/3融合，可以馬上聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部4006667998申請(qǐng)是否有機(jī)會(huì)接受新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部解讀報(bào)告。）

血液腫瘤

01

客觀緩解率100％！新型NK細(xì)胞療法將為癌癥患者帶來(lái)全新希望

接受2期推薦劑量治療的患者不但達(dá)到100%的客觀緩解率，而且接受兩輪治療后完全緩解率達(dá)到62%！

在2022年AACR會(huì)議上，由全球知名的美國(guó)MD安德森癌癥中心公布的一項(xiàng)臍血來(lái)源的自然殺傷（cbNK）細(xì)胞聯(lián)合先天細(xì)胞接合劑（ICE?）AFM13（CD16A / CD30）治療淋巴瘤的初步臨床試驗(yàn)結(jié)果：客觀緩解率達(dá)到100％引起了巨大的轟動(dòng)。

這項(xiàng)研究共招募了22 名復(fù)發(fā)或難治性 CD30+ 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，值得一提的是，這些患者之前接受過平均7種前期治療方案，對(duì)包括抗體偶聯(lián)藥物，PD-1抑制劑等療法均產(chǎn)生耐藥性，可以說(shuō)是臨床上無(wú)藥可救的難治患者。最終19名患者可評(píng)估，其中13 名接受了2期推薦劑量。

結(jié)果顯示：

19 例患者的總體緩解率 (ORR) 為 89%，包括 10 例完全緩解 (CR)。

而接受2期推薦劑量的患者在接受兩輪治療后，所有的13名患者均有響應(yīng)，達(dá)到100%的客觀緩解率（ORR），并且完全緩解率從接受第一輪治療后的38%提高到62%。原文鏈接：客觀緩解率100％！新型NK細(xì)胞療法將為癌癥患者帶來(lái)全新希望

未來(lái)已來(lái)，腫瘤患者迎來(lái)有藥可用的好時(shí)代

正如這幾項(xiàng)研究所顯示的，全球針對(duì)多種癌癥類型和患者人群的各種靶向及免疫療法，還有聯(lián)合療法都正在火熱研究中，目的就是為癌癥患者帶來(lái)效果更好，副作用更小的治療選擇。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)將醫(yī)學(xué)部也將及時(shí)為大家更新信息。

而需要告訴大家的是，以前這些美國(guó)研發(fā)上市的抗癌新藥對(duì)于國(guó)內(nèi)的患者來(lái)說(shuō)遙不可及，近兩年隨著國(guó)家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國(guó)外的新藥好藥，也能造福國(guó)內(nèi)的癌癥患者。同時(shí)，上述的多款藥物也都在國(guó)內(nèi)開展了臨床實(shí)驗(yàn)，讓國(guó)內(nèi)的患者第一時(shí)間享受到與美國(guó)同步的前沿治療。